新京報(bào)訊（記者王卡拉）在醫(yī)藥界，阿爾茨海默癥就像是一座難于攀登的高峰，現(xiàn)有治療手段無法延緩和阻止阿爾茨海默病病癥的發(fā)展，2003年以來全球無老年癡呆新藥上市。目前已上市的治療藥物非常有限，而且沒有一種能夠阻止或延緩阿爾茨海默癥病情的進(jìn)展。

　　11月2日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布一則重磅消息：我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥甘露寡糖二酸(商品名：九期一 代號：GV-971)上市注冊申請獲有條件批準(zhǔn)，用于輕度至中度阿爾茨海默癥，改善患者認(rèn)知功能。據(jù)此前發(fā)布的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展。綠谷制藥透露，公司已做好生產(chǎn)、銷售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場。同時(shí)將啟動(dòng)該藥的上市后研究和真實(shí)世界研究，并正在積極推進(jìn)國際多中心臨床研究項(xiàng)目，期望早日惠及全球患者。

　　阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，癥狀包括記憶障礙、失語以及人格和行為改變等。病因迄今未明，因此一直沒有有效的治療藥物。

　　九期一是由中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。共有1199例受試者參加了九期一的I期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，其中Ⅲ期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織，全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。整個(gè)臨床試驗(yàn)由全球最大的新藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)艾昆緯負(fù)責(zé)管理。

　　為期36周的Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，對患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

　　九期一Ⅲ期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授表示，她從事老年癡呆研究50年，參與了多個(gè)藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，而GV-971Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮。“終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

　　GV-971新穎的作用模式與獨(dú)特的多靶作用特征，為阿爾茨海默癥藥物研發(fā)開辟了新路徑，并有望引領(lǐng)糖類藥物研發(fā)新的浪潮。綠谷制藥官微發(fā)布的信息顯示，今年1月27日舉辦的《科技盛典——2018年度科技創(chuàng)新人物頒獎(jiǎng)典禮》中，九期一主要發(fā)明人耿美玉教授獲頒“2018年度科技創(chuàng)新人物”。在頒獎(jiǎng)現(xiàn)場，耿美玉介紹，這個(gè)藥不同于現(xiàn)在的小分子化學(xué)藥和大分子抗體藥，它是從海藻中提取的海洋寡糖類分子，可以通過“入血、入腸、入腦”三位一體的方式發(fā)揮抗阿爾茨海默的作用。基于此，研發(fā)團(tuán)隊(duì)也提出了阿爾茨海默癥的腦病腦治、腦病腸治，腦病體治的新的整體治療模式。

　　耿美玉教授在發(fā)表獲獎(jiǎng)感言時(shí)也曾提及，阿爾茨海默癥是現(xiàn)在最沒有尊嚴(yán)的疾病。目前，全球有5000多萬名患者，中國約有1000多萬名。但非常遺憾的是，至今為止，全球沒有一款針對病因的治療藥物。在過去的25年間，各大藥廠相繼投入數(shù)千億美元進(jìn)行相關(guān)藥物研發(fā)，但臨床均以失敗告終，16年沒有新藥上市。國際大型藥企也相繼宣布退出這一研究領(lǐng)域，使患者面臨無藥可治的局面。“讓患者有尊嚴(yán)地走過終點(diǎn)是我們團(tuán)隊(duì)終身奮斗的目標(biāo)。我們也希望通過積極的努力，多做老百姓能夠吃得起的好藥，惠及老年癡呆的患者，這是我們的使命和擔(dān)當(dāng)，也是我們不斷前行的動(dòng)力。”

　　九期一研發(fā)獲國內(nèi)外關(guān)注

　　九期一的研發(fā)得到了國家“863計(jì)劃”、國家自然科學(xué)基金、國家“973計(jì)劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（A類）、上海市科技計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

　　2018年10月30日，科技部黨組書記、部長王志剛，副部長李萌一行在調(diào)研上海藥物所時(shí)，王志剛指出，GV-971二十一年的研發(fā)歷程非常不易，需要科學(xué)家耐得住寂寞，坐得住冷板凳，不發(fā)表文章、不作宣傳，潛心科研，就像當(dāng)年兩彈元?jiǎng)啄菢与[姓埋名地默默奉獻(xiàn)，沒有這種毅力無法成功。這是國家需要的真正的“科學(xué)家精神”。

　　2018年11月，習(xí)近平總書記考察上海時(shí)，耿美玉向習(xí)近平總書記匯報(bào)了GV-971研發(fā)方面的最新突破。

　　2019年2月13日，上海市副市長吳清赴中科院上海藥物研究所和綠谷制藥調(diào)研，并召開座談會(huì)，聽取阿爾茨海默病新藥“甘露寡糖二酸（GV-971）”注冊進(jìn)展及產(chǎn)業(yè)化布局等相關(guān)匯報(bào)，并指出，綠谷制藥在GV-971產(chǎn)業(yè)化方面有較好的規(guī)劃和布局，希望能夠進(jìn)一步通過商業(yè)化、市場化、國際化等手段，吸引社會(huì)資本，全力推進(jìn)GV-971的國際注冊，做強(qiáng)做大企業(yè)，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)景目標(biāo)。

　　國外專家點(diǎn)評

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所2018年11月1日發(fā)布的信息顯示，GV-971的研發(fā)獲得了國際關(guān)注。在第11屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議上，該會(huì)議科學(xué)委員會(huì)委員雷切爾·申德勒曾指出，GV-971Ⅲ期臨床研究結(jié)果是繼膽堿酯酶抑制劑上市10多年以來，最接近成功的抗阿爾茨海默病藥物。

　　美國班納阿爾茨海默病研究所執(zhí)行所長埃里克·雷曼教授則表示，GV-971以其獨(dú)特的作用機(jī)理和令人鼓舞的認(rèn)知功能改善能力，將有望為阿爾茨海默病患者提供多元化的治療選擇。期待開展更多對該藥的臨床研究，進(jìn)一步在臨床病人中驗(yàn)證其多靶作用機(jī)制。”

　　美國克利夫蘭診所教授杰弗里·卡明斯評價(jià)該藥稱，可持續(xù)穩(wěn)定地改善患者認(rèn)知功能，為阿爾茨海默病治療提供了全新方案。期待今后能夠在全球多地開展GV-971臨床試驗(yàn)，盡早造福全球患者。

　　新京報(bào)記者 王卡拉