2012年7月,研究團(tuán)隊(duì)正式對(duì)BTK開(kāi)發(fā)項(xiàng)目立項(xiàng),經(jīng)過(guò)一系列篩選與測(cè)試,最終在500多個(gè)化合物中,選定了最終候選分子,為其編號(hào)BGB-3111。2014年澤布替尼在澳大利亞正式進(jìn)入臨床階段,同年8月,完成了全球第一例患者給藥。2019年1月,澤布替尼獲FDA授予的“突破性療法認(rèn)定”,成為首個(gè)獲得該認(rèn)定的本土研發(fā)抗癌新藥。8月,FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請(qǐng),并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。

科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 于紫月

15日,百濟(jì)神州公司宣布,其自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼(zanubrutinib)通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者。

“該藥成為第一款完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥,實(shí)現(xiàn)了中國(guó)原研新藥出海‘零的突破’”。百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士說(shuō)。

數(shù)據(jù)表明:靶點(diǎn)“專一” 抑制持久

淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的統(tǒng)稱,是全球范圍內(nèi)發(fā)病率增速最快的惡性腫瘤之一,在目前已知的淋巴瘤70多個(gè)亞型中,套細(xì)胞淋巴瘤侵襲性較強(qiáng),中位生存期僅為三至四年。

澤布替尼是由百濟(jì)神州公司的科研團(tuán)隊(duì)完全自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤。

BTK 是 B 細(xì)胞受體信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分,在許多白血病和淋巴瘤患者體內(nèi)的癌細(xì)胞中,該信號(hào)通路經(jīng)常處于異常激活的狀態(tài),因此抑制BTK活性、切斷這一信號(hào)通路成了許多抗癌新藥研發(fā)的重點(diǎn)。

抗癌新藥“澤布替尼” 來(lái)源:百濟(jì)神州官網(wǎng)

據(jù)百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來(lái)博士介紹,相比于第一代BTK抑制劑,澤布替尼的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示出其有良好的靶點(diǎn)選擇性和完全持久的BTK抑制作用。

汪來(lái)表示,澤布替尼獲批得益于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù),其中一項(xiàng)為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任朱軍主持的治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者多中心2期臨床試驗(yàn),結(jié)果顯示,在針對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)中,84%以上接受澤布替尼治療的患者達(dá)到了總體緩解。

另外一項(xiàng)是在澳大利亞進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn),證明該藥不僅對(duì)中國(guó)患者人群有效,也在其他患者人群中奏效。

層層篩選

預(yù)計(jì)年內(nèi)真正入市美國(guó)

這一新藥是如何“煉成”的?

汪來(lái)介紹,澤布替尼誕生于北京昌平的百濟(jì)神州研發(fā)中心,2012年7月,研究團(tuán)隊(duì)正式對(duì)BTK開(kāi)發(fā)項(xiàng)目立項(xiàng),經(jīng)過(guò)一系列篩選與測(cè)試,最終在500多個(gè)化合物中,選定了最終候選分子,為其編號(hào)BGB-3111,意為百濟(jì)神州成立后做出的第3111個(gè)化合物。

澤布替尼的主要發(fā)明人之一、百濟(jì)神州化學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人王志偉博士表示:“最初立項(xiàng)時(shí),我們的目標(biāo)很明確,一定要做一個(gè)選擇性高、對(duì)靶點(diǎn)抑制非常專一的化合物。我們通過(guò)優(yōu)化分子結(jié)構(gòu),希望將BTK靶點(diǎn)的特異性結(jié)合率達(dá)到最大化,并最大程度減少脫靶現(xiàn)象,以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。同時(shí),通過(guò)工藝上的一系列改進(jìn),力求實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)更好的吸收。”

據(jù)悉,2014年澤布替尼在澳大利亞正式進(jìn)入臨床階段,同年8月,完成了全球第一例患者給藥。

2019年1月,澤布替尼獲FDA授予的“突破性療法認(rèn)定”,成為首個(gè)獲得該認(rèn)定的本土研發(fā)抗癌新藥。

8月,FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請(qǐng),并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。

“同時(shí),澤布替尼正在針對(duì)華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行2項(xiàng)對(duì)比伊布替尼的全球臨床3期頭對(duì)頭研究,這也是我國(guó)首個(gè)與外資藥企研發(fā)產(chǎn)品開(kāi)展直接頭對(duì)頭研究的本土新藥。”汪來(lái)說(shuō)。

吳曉濱表示,美國(guó)商業(yè)團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)建立、培訓(xùn)完畢,美國(guó)患者很有可能在年內(nèi)就能用上這款藥物。

制度改革

我國(guó)營(yíng)造有利大環(huán)境

長(zhǎng)久以來(lái),在我國(guó)上市的抗癌原研藥主要依賴進(jìn)口,而從本土出口海外的藥品則多為原料藥或仿制藥。

近年,我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)加快轉(zhuǎn)型升級(jí),尤其在藥改、醫(yī)改的利好政策驅(qū)動(dòng)下,制藥業(yè)興起了創(chuàng)新浪潮。“我國(guó)近年來(lái)持續(xù)深入的藥品審評(píng)審批制度改革及醫(yī)保支付制度改革,為本土新藥出海取得歷史性突破營(yíng)造了有利的宏觀環(huán)境。”吳曉濱說(shuō)。

來(lái)源:百濟(jì)神州官網(wǎng)

據(jù)悉,百濟(jì)神州已于2018年8月和10月,向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了澤布替尼針對(duì)治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤與復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng),并均被納入優(yōu)先審評(píng)通道,有望早日惠及我國(guó)本土患者。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁閆小軍透露,澤布替尼在本月將進(jìn)行國(guó)內(nèi)評(píng)審部門的生產(chǎn)審核,“不出意外的話,年內(nèi)將通過(guò)國(guó)內(nèi)審批。在國(guó)內(nèi)獲批后,澤布替尼將在百濟(jì)神州位于蘇州桑田島工業(yè)園區(qū)的小分子藥物生產(chǎn)基地進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)。”

來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 文中圖片除標(biāo)注外均由作者提供