2月18日，澎湃新聞?dòng)浾甙l(fā)現(xiàn)，全球首份新冠肺炎患者病理報(bào)告于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月17日由國(guó)際著名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）在線發(fā)表。研究團(tuán)隊(duì)的病理分析并非通過(guò)完整尸檢獲得，而是通過(guò)患者死亡后微創(chuàng)病理檢查（post-mortem biopsy），該方法與臨床采用的組織活檢操作相同，只是操作時(shí)間在患者死亡后。

　　該論文研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染性疾病診療與研究中心，通訊作者之一為中科院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心國(guó)家感染性疾病診療與研究中心主任王福生教授。

　　目前的臨床回顧顯示，新冠肺炎患者中不少為輕、中癥，但該疾病也可能致死。王福生等人在論文中提到，該疾病目前致死率為2%。重癥患者會(huì)因?yàn)榇罅糠闻輷p傷和進(jìn)行性呼吸衰竭而死亡。論文引用截至2月15日的數(shù)據(jù)：確診約66580例，死亡1524人。

　　然而，由于此前幾乎沒有進(jìn)行尸檢或活組織切片檢查，因此一直沒有新冠肺炎的病理報(bào)告。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)在患者死后獲取組織樣本，研究了一名死于新冠肺炎患者的病理特征。

　　研究團(tuán)隊(duì)申明，“本研究符合國(guó)家衛(wèi)健委規(guī)定及《赫爾辛基宣言》。我們的發(fā)現(xiàn)將有助于理解新冠肺炎的發(fā)病機(jī)制，并改進(jìn)針對(duì)該疾病的臨床策略。”

　　值得一提的是，就完整的新冠肺炎患者遺體解剖，在法律政策允許并征得患者家屬同意后，第一例、第二例新冠肺炎逝者遺體解剖工作已于2月16日在武漢市金銀潭醫(yī)院完成。知名法醫(yī)病理學(xué)專家、湖北省司法鑒定協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)劉良參會(huì)解剖工作。預(yù)計(jì)10天以內(nèi)可以得出結(jié)論。

　　對(duì)于解剖新冠肺炎逝世患者遺體的重要性，九三學(xué)社中央副主席、中國(guó)工程院院士叢斌此前在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，目前我們對(duì)新冠病毒感染致病、致死的病理學(xué)機(jī)制并不十分明確，對(duì)病人體內(nèi)的免疫性炎癥、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、細(xì)胞缺氧或用氧障礙，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）和多器官功能障礙綜合癥（MODS）的臨床診斷還缺乏形態(tài)學(xué)依據(jù)，這些都需要通過(guò)解剖才能知曉。

　　尸檢對(duì)象：50歲男性，有武漢旅行史，發(fā)病14天死亡

　　論文顯示，該名患者為男性，50歲，2020年1月21日因發(fā)燒、發(fā)冷、咳嗽、疲勞和呼吸急促等癥狀被收治。該名患者報(bào)告曾于1月8日-10日有過(guò)武漢旅行史，1月14日為發(fā)病第一天，最初癥狀為輕微寒戰(zhàn)和干咳，但沒有立即就醫(yī)，一直工作到1月21日。

　　就診之后，患者的胸部X光片顯示雙肺多發(fā)斑片狀陰影。醫(yī)院取了患者的咽喉拭子標(biāo)本。1月22日(發(fā)病第9天)，根據(jù)中國(guó)疾控中心（CDC）RT-PCR檢測(cè)結(jié)果，患者被確診為新冠肺炎。

　　隨后，該患者立即被送進(jìn)隔離病房，通過(guò)面罩補(bǔ)充氧氣。治療方案包括：干擾素alfa-2b(500萬(wàn)個(gè)單位，每日兩次，霧化吸入)、洛匹那韋和利托那韋(500毫克，每日兩次，口服)作為抗病毒治療，莫西沙星(0.4克，每日一次，靜脈注射)，以防止繼發(fā)性感染。

　　考慮到患者有嚴(yán)重的呼吸短促和低氧血癥，醫(yī)院還對(duì)其使用了甲潑尼龍(每天兩次，每次80毫克，靜脈注射)，用于緩解肺部炎癥。

　　患者服藥后體溫由39.0℃降至36.4℃。然而，他的咳嗽、呼吸困難和疲勞并沒有改善。

　　發(fā)病第12天，患者胸部X光顯示雙肺進(jìn)行性浸潤(rùn)和彌漫性網(wǎng)狀陰影。因?yàn)橛拈]恐怖癥，患者多次拒絕重癥監(jiān)護(hù)病房的呼吸機(jī)支持；因此，患者改為接受高流量鼻插管(HFNC)氧療(60%濃度，流速40 L/min)。

　　發(fā)病第13天，患者癥狀仍未改善，但氧飽和度仍高于95%。

　　發(fā)病第14天下午，患者低氧血癥和呼吸急促加重。盡管接受了高流量鼻插管氧療(100%濃度，流速40 L/min)，但血氧飽和度降至60%，心臟驟停。

　　醫(yī)生立即對(duì)患者進(jìn)行了有創(chuàng)通氣、胸腔壓迫和腎上腺素注射。不幸的是，搶救沒有成功，北京時(shí)間1月27日18時(shí)31分，患者死亡。

　　病理特征與SARS、MERS患者非常類似

　　研究團(tuán)隊(duì)從患者的肺、肝和心臟組織中取得樣本，組織學(xué)檢查顯示雙側(cè)彌漫性肺泡損傷，伴隨細(xì)胞纖維粘液樣滲出物。右肺顯示出明顯的肺細(xì)胞脫落和肺透明膜形成，表明患者患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。左肺組織顯示肺水腫和肺透明膜的形成，表明患有早期ARDS。

　　由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的嚴(yán)重肺炎的患者右肺（A）和左肺（B）組織，肝組織（C）和心臟組織（D）的病理表現(xiàn)

　　在兩個(gè)肺中均可見到間質(zhì)單核炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞為主。在患者肺泡內(nèi)腔中鑒定出多核合胞細(xì)胞，由于細(xì)胞核變大造成非典型的肺細(xì)胞增大，細(xì)胞中存在兩親性粒狀細(xì)胞質(zhì)和突出的核仁特征，表現(xiàn)出病毒性細(xì)胞病變。在核內(nèi)或胞漿內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)明顯的病毒包涵體。

　　研究團(tuán)隊(duì)提到，新冠肺炎的病理特征與SARS和中東呼吸綜合征（MERS）患者出現(xiàn)的病理特征非常類似。

　　此外，新冠肺炎患者的肝樣本顯示中度微血管脂肪變性，以及輕度的肝小葉和門靜脈活動(dòng)，表明該損傷可能是由新冠病毒感染或藥物性肝損傷引起的。

　　心臟組織間隙中有少量細(xì)胞單核炎性浸潤(rùn)，但心臟組織中沒有其他實(shí)質(zhì)性損害。

　　研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者的外周血進(jìn)行了流式細(xì)胞分析。結(jié)果顯示，血液中CD4和CD8 T細(xì)胞的數(shù)量大大減少，但它們卻被過(guò)度激活。

　　此外，CD4 T細(xì)胞中高度促炎性CCR4 + CCR6 + Th17的濃度增加。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)CD8 T細(xì)胞具有高濃度的細(xì)胞毒性顆粒，其中31.6％細(xì)胞為穿孔素陽(yáng)性，64.2％細(xì)胞為顆粒溶素陽(yáng)性，30.5％細(xì)胞為顆粒溶素和穿孔素雙陽(yáng)性。

　　研究結(jié)果表明，以Th17的增加和CD8 T細(xì)胞的高細(xì)胞毒性為表現(xiàn)的T細(xì)胞過(guò)度激活，能夠部分解釋該患者為什么產(chǎn)生了嚴(yán)重的免疫損傷。

　　X射線圖像顯示患者肺炎進(jìn)展迅速，對(duì)于左右肺的損害存在差異。

　　此外，肝組織出現(xiàn)中度微血管脂肪變性和輕度小葉活動(dòng)，但尚無(wú)確鑿證據(jù)支持這是新冠病毒感染或藥物引起的肝損傷。在患者心臟組織中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的組織學(xué)變化，這表明新冠病毒感染可能不會(huì)直接損害心臟。

　　或考慮及時(shí)適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素和呼吸機(jī)

　　研究團(tuán)隊(duì)提到，盡管我們不建議常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療新冠肺炎，但根據(jù)我們?cè)诓±硌芯恐邪l(fā)現(xiàn)的肺水腫和肺透明膜形成，對(duì)于重癥患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)考慮及時(shí)適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素和呼吸機(jī)的治療方法，從而避免ARDS（急性呼吸窘迫綜合征）的惡化。

　　此外，淋巴細(xì)胞減少是新冠肺炎患者的常見特征，可能是與疾病嚴(yán)重程度和死亡率相關(guān)的關(guān)鍵因素。

　　研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)，在這一新冠肺炎重癥病例中，我們的臨床和病理學(xué)發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助確定死亡原因，還可以提供有關(guān)新冠病毒相關(guān)肺炎發(fā)病機(jī)理的新見解，這可能有助于醫(yī)生及時(shí)制定類似重癥患者的治療策略，并降低死亡率。