（原標(biāo)題：零突破！中國抗癌新藥在美獲批上市）

　　澤布替尼與BTK蛋白復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)示意圖。

　　這是全球癌癥患者的福音，更是中國新藥研發(fā)的里程碑：就在剛才，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布：中國企業(yè)百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市！

　　由此，澤布替尼成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發(fā)抗癌新藥，改寫了中國抗癌藥“只進(jìn)不出”的尷尬歷史。

新聞多一點

澤布替尼由百濟(jì)神州的中國科學(xué)家團(tuán)隊獨立研發(fā),這款新型BTK抑制劑的藥物設(shè)計旨在最大化對BTK靶點的特異性結(jié)合率,同時最大程度地減少脫靶效應(yīng)。憑借其在一系列臨床試驗中展現(xiàn)的療效與安全性,包括在套細(xì)胞淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤中取得的研究數(shù)據(jù),2019年1月,澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予“突破性療法認(rèn)定”(Breakthrough Therapy Designation),用于治療先前接受至少一次療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者,從而成為首個在FDA獲此認(rèn)定的中國本土研發(fā)抗癌新藥。

澤布替尼對套細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率達(dá)78%

套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種侵襲性較強(qiáng)的非霍奇金淋巴瘤,由于早期癥狀隱匿、較為罕見且不易診斷,多數(shù)患者在確診時通常已經(jīng)處于晚期,較高的疾病復(fù)發(fā)率使患者往往面臨預(yù)后不良的局面,中位生存期僅為3—4年。

研究結(jié)果顯示,在85位療效可評估的患者中,接受澤布替尼治療后,由研究者評估的客觀緩解率(ORR)達(dá)84%,完全緩解率(CR)達(dá)78%。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師宋玉琴教授表示,澤布替尼在套細(xì)胞淋巴瘤患者中展現(xiàn)了高度的活性,84%的患者達(dá)到了客觀緩解,超過半數(shù)患者達(dá)到完全緩解,并且總體耐受。

另一項全球I/II期臨床試驗中,共入組了包括53位套細(xì)胞淋巴瘤患者在內(nèi)的多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者。本次更新的試驗結(jié)果顯示,在43位可評估的套細(xì)胞淋巴瘤患者中,接受澤布替尼單藥治療后,研究者評估的客觀緩解率達(dá)85.4%,其中完全緩解率達(dá)29.2%,部分緩解率PR為56.3%。

此外,澤布替尼對慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)也表現(xiàn)出了較高的緩解率。慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)是多發(fā)于中老年人群的一種成熟B淋巴細(xì)胞瘤。慢性淋巴細(xì)胞白血病的病程進(jìn)展相對緩慢,但部分患者可向幼淋巴細(xì)胞白血病、彌漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他惡性淋巴增殖性疾病轉(zhuǎn)化。一項在中國開展的單臂、多中心關(guān)鍵II期臨床研究中,入組了91位患者,包括82位慢性淋巴細(xì)胞白血病患者與9位小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者,數(shù)據(jù)顯示,客觀緩解率達(dá)85%,12個月無進(jìn)展生存率估計值為87.2%。

治療華氏巨球蛋白血癥客觀緩解率達(dá)92%

華氏巨球蛋白血癥(WM),是一種淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤,屬于一種罕見的惰性B細(xì)胞淋巴瘤,僅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%,多發(fā)于中老年人群,患者確診時的中位年齡約64歲。

根據(jù)百濟(jì)神州公布的2項澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的研究數(shù)據(jù)及治療B細(xì)胞惡性腫瘤的安全性數(shù)據(jù)匯總分析,澤布替尼治療的客觀緩解率達(dá)80.8%,主要緩解率達(dá)54%,包括23%的非常好的部分緩解(VGPR)。同時,患者耐受總體良好,僅7.7%患者因不良事件中斷治療,未發(fā)生致死性不良事件和房顫。研究還納入26位MYD88野生基因型患者,包括5位初治和21位復(fù)發(fā)/難治患者,全部接受澤布替尼治療,MYD88野生基因型患者過去在其他BTK抑制劑中的響應(yīng)率通常較低,預(yù)后效果不甚理想,但此次數(shù)據(jù)顯示,澤布替尼在這類難治患者中仍然能夠達(dá)到深度緩解。

另一項研究顯示,在73例可評估療效的患者中,澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的客觀緩解率達(dá)92%,同時取得了良好的耐受性。

目前,百濟(jì)神州正在全球范圍針對澤布替尼開展共計14項臨床研究,包括8項注冊性臨床試驗,其中2項為全球III期頭對頭臨床研究。2018年8月和10月,國家藥監(jiān)局藥品審評中心先后受理了澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請,兩者均被納入優(yōu)先審評。2019年1月,澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予用于治療R/R MCL成年患者的“突破性療法”認(rèn)定,成為中國首個獲得該項認(rèn)定的自主研發(fā)抗癌新藥。此前,澤布替尼還曾獲FDA授予在華氏巨球蛋白血癥中的“快速通道”資格。據(jù)目前公布的計劃,百濟(jì)神州將在2019年或2020年初向美國FDA遞交澤布替尼的新藥上市申請。